Nicotine là một thách thức tổng hợp đối với các nhà hóa học. Cho đến gần đây, nhược điểm của nicotine tổng hợp là chi phí, và cách tiết kiệm nhất để có được đồng phân quang học mong muốn của nicotine là thông qua việc tách hỗn hợp racemic (RS-nicotine). Một bước khác, kết tinh lại, sẽ cho phép lựa chọn đồng phân quang học mong muốn (ví dụ S-) và tạo ra S-nicotine.
Vấn đề chính với hỗn hợp racemic là sự hiện diện của 50% R-nicotine không gây ảo giác và 50% S-nicotine gây ảo giác chia tách hoạt động tiềm tàng của dầu thành hai phần so với chiết xuất thuốc lá tự nhiên.
Vì nhãn chỉ hiển thị hàm lượng nicotine nên hỗn hợp racemic của nicotine tổng hợp có nồng độ 10mg/ml thực tế tương đương với 5mg/ml e-liquid.
Sau khi tinh chế, chất lỏng tổng hợp tươi không màu, cũng như nicotine chiết xuất từ lá thuốc lá. Màu nâu của nicotine lỏng là một quá trình tự nhiên được tạo ra khi tiếp xúc với ánh sáng, nhiệt và oxy, và đôi khi nó cũng xuất hiện trong bóng tối, ngay cả trong chai kín. Màu sắc của nicotine hoàn toàn là "mỹ phẩm" và chất lỏng trong hơn không có nghĩa là nó tinh khiết hơn hoặc chất lượng cao hơn.